国際共同第Ⅱ相試験：NAVIGATE試験における有効性

本剤は一部承認外の効能又は効果、用法及び用量を含む臨床成績に基づいて評価され、承認されました。本試験には一部承認外の用法及び用量の患者が含まれますが、承認時評価資料のため掲載しています。

NAVIGATE試験における有効性

奏効率［主要評価項目、中間解析（独立評価判定）］

有効性解析集団116例中、独立評価判定が行われた89例^＊1におけるRECIST Ver.1.1に基づく奏効率は65.2％（58/89例）（80％CI：57.9～71.9）でした。
コホート別解析における癌腫別の奏効例数は、非小細胞肺癌が7/9例、甲状腺癌が13/19例、肉腫が15/19例、結腸直腸癌が3/8例、唾液腺癌が14/16例、胆道癌が0/2例、中枢神経系原発腫瘍が1/7例^＊2、固形癌^＊3が6/14例でした。

＊1：NTRK融合遺伝子が検出された検査機関のCLIA認証取得の有無が未確認であったその他（コホート9）の2例（甲状腺癌及び膵癌）を含む。また、中枢神経系原発腫瘍（コホート7）は含まない

＊2：RANOに基づく治験責任医師判定

＊3：他の癌腫（コホート8）

奏効率

	n＝89
最良総合効果 CR^＊ PR SD PD 評価不能	15（16.9％） 43（48.3％） 15（16.9％） 11（12.4％） 5（5.6％）
奏効率［80％CI］	58（65.2％）［57.9～71.9％］

RECIST Ver.1.1に基づく判定

＊：CRの15例中1例は外科的処置を受け病理学的CRが確認された

癌腫別の奏効率（コホート別解析）

癌腫	奏効例数/評価可能例数	奏効率（80％CI）
非小細胞肺癌	7/9	―
甲状腺癌	13/19	68.4％（51.1～82.5）
肉腫	15/19	78.9％（62.2～90.5）
結腸直腸癌	3/8	―
唾液腺癌	14/16	87.5％（70.0～96.6）
胆道癌	0/2	―
中枢神経系原発腫瘍	1/7^＊1	―
固形癌^＊2	6/14	42.9％（24.3～63.1）

RECIST Ver.1.1に基づく判定
＊1：登録患者数が少数であったため、CIは表示していない
＊1：RANOに基づく治験責任医師判定
＊2：他の癌腫（コホート8）

癌腫別の有効性の詳細結果

病変サイズの最大変化率のWaterfallプロット^＊

癌腫に関係なく、臓器横断的な抗腫瘍効果が認められました。

副次評価項目［中間解析］

奏効期間［副次評価項目、中間解析（独立評価判定）］

独立評価判定が行われた89例^＊中、奏効が認められた58例における奏効期間の中央値は27.6ヵ月（95％CI：21.6～推定不能）でした。

RECIST Ver.1.1に基づく判定

＊：NTRK 融合遺伝子が検出された検査機関のCLIA認証取得の有無が未確認であったその他（コホート9）の2例（甲状腺癌及び膵癌）を含む。また、中枢神経系原発腫瘍（コホート7）は含まない

無増悪生存期間（PFS）［副次評価項目、中間解析（治験責任医師判定）］

全生存期間（OS）［副次評価項目、中間解析］

NAVIGATE試験の試験デザイン

試験方法（抜粋）

目的：	12歳以上のNTRK融合遺伝子陽性の進行・再発の固形癌患者を対象に、ヴァイトラックビの有効性及び安全性を評価する。
試験デザイン：	多施設共同、非盲検、非対照、第Ⅱ相試験（バスケット試験）
対象：	12歳以上のNTRK融合遺伝子陽性の進行・再発の固形癌患者116例
投与方法：	1サイクル28日間としてヴァイトラックビ100mg（カプセル剤又は液剤）を1日2回経口投与し、病勢進行、許容できない毒性の発現、患者による同意撤回又は死亡するまで投与を継続した。
評価項目：	［主要評価項目］ RECIST Ver.1.1又はRANOに基づく独立評価判定による奏効率［副次評価項目］ RECIST Ver.1.1又はRANOに基づく治験責任医師判定による奏効率、奏効期間、病勢コントロール率、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）など［安全性の評価項目］有害事象、臨床検査など
判定基準：	画像検査はスクリーニング時、サイクル12までの偶数サイクル終了時及びサイクル13以降は3サイクルごとに標準的な画像検査（CT、MRI、CT/PET等）を実施し、治験責任医師の判断により追加の腫瘍評価を実施した（中枢神経系原発腫瘍を有する場合、サイクル1～4はそれぞれの終了時、サイクル12までの偶数サイクル終了時及びサイクル13以降は3サイクルごと）。腫瘍縮小効果は最初の奏効から28日以降に行われた画像検査により確定した。
解析計画：	事前に規定した中間解析の結果に基づき、無効中止、有効中止、安全性中止を試験全体及びコホートごとに評価することとした。本試験の試験デザインはバスケット試験を採用しており、主要評価項目である有効性解析集団における奏効率、及びコホートごと（癌腫ごと）の奏効率について、点推定値及びClopper-Pearson法を用いて信頼区間（CI）を算出した。副次評価項目である奏効期間、PFS及びOSは、Greenwood の公式を用いて算出した中央値の両側95％CIとともに、Kaplan-Meier法を用いて記述的に要約した。また、融合遺伝子別の解析が事前に計画されていた。

CLIA：Clinical Laboratory Improvement Amendments RANO：Response Assessment in Neuro-Oncology

目的：
12歳以上のNTRK融合遺伝子陽性の進行・再発の固形癌患者を対象に、ヴァイトラックビの有効性及び安全性を評価する。

試験デザイン：
多施設共同、非盲検、非対照、第Ⅱ相試験（バスケット試験）

対象：
12歳以上のNTRK融合遺伝子陽性の進行・再発の固形癌患者116例

投与方法：
1サイクル28日間としてヴァイトラックビ100mg（カプセル剤又は液剤）を1日2回経口投与し、病勢進行、許容できない毒性の発現、患者による同意撤回又は死亡するまで投与を継続した。

評価項目：
［主要評価項目］ RECIST Ver.1.1又はRANOに基づく独立評価判定による奏効率［副次評価項目］ RECIST Ver.1.1又はRANOに基づく治験責任医師判定による奏効率、奏効期間、病勢コントロール率、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）など［安全性の評価項目］有害事象、臨床検査など

判定基準：
画像検査はスクリーニング時、サイクル12までの偶数サイクル終了時及びサイクル13以降は3サイクルごとに標準的な画像検査（CT、MRI、CT/PET等）を実施し、治験責任医師の判断により追加の腫瘍評価を実施した（中枢神経系原発腫瘍を有する場合、サイクル1～ 4はそれぞれの終了時、サイクル12までの偶数サイクル終了時及びサイクル13以降は3サイクルごと）。腫瘍縮小効果は最初の奏効から28日以降に行われた画像検査により確定した。

解析計画：
主要評価項目である奏効率は、点推定値及びClopper-Pearson法を用いて信頼区間（CI）を算出した。

副次評価項目である奏効期間、PFS及びOSは、Greenwoodの公式を用いて算出した中央値の両側95％CIとともに、Kaplan-Meier法を用いて記述的に要約した。また、コホート別（癌腫別）、融合遺伝子別の解析が事前に計画されていた。

CLIA：Clinical Laboratory Improvement Amendments RANO：Response Assessment in Neuro Oncology