国際共同第Ⅰ/Ⅱ相試験：SCOUT試験(海外データ)

SCOUT試験の有効性

本剤は一部承認外の効能又は効果、用法及び用量を含む臨床成績に基づいて評価され、承認されました。本試験には承認外の効能又は効果、用法及び用量の患者が含まれますが、承認時評価資料のため掲載しています。

奏効率［主要評価項目、中間解析（治験責任医師判定）

第II相パートで有効性解析集団としたNTRK融合遺伝子陽性患者36例^＊1におけるRECIST Ver.1.1に基づく独立評価判定による奏効率は88.9％（32/36例）（95％CI：73.9～96.9）でした。
サブグループ解析における癌腫別の奏効例数は、乳児線維肉腫が22/22例、軟部肉腫が8/11例、中枢神経系原発腫瘍が3/8例^＊2、骨肉腫、先天性間葉芽腎腫が各1/1例、悪性黒色腫が0/1例でした。

＊1：中枢神経系原発腫瘍は含まない

＊2：RANOに基づく治験責任医師判定

奏効率

	n＝36
最良総合効果 CR PR^＊ SD^＊ PD	8（22.2％） 24（66.7％） 3（8.3％） 1（2.8％）
奏効率［95％CI］	32（88.9％）［73.9～96.9％］

RECIST Ver.1.1に基づく判定
＊： PRの24例中4例及びSDの3例中1例は外科的処置を受け病理学的CRが確認された

癌腫別の奏効率（サブグループ解析）

RECIST Ver.1.1に基づく判定

＊1：RANOに基づく治験責任医師判定による奏効率

＊2：登録患者数が少数であったため、CIは表示していない

癌腫別の有効性の詳細結果

病変サイズの最大変化率のWaterfallプロット^＊

副次評価項目［中間解析］

奏効期間［副次評価項目、中間解析（独立評価判定）］

第II相パートで有効性解析集団としたNTRK融合遺伝子陽性患者36例^＊のうち、奏効例32例における奏効期間の中央値は推定不能（95％CI：9.5～推定不能）でした。

RECIST Ver.1.1に基づく判定
＊：独立評価判定が行われた36例。中枢神経系原発腫瘍は含まない

無増悪生存期間（PFS）［副次評価項目、中間解析（治験責任医師判定）］

NTRK融合遺伝子陽性患者79例において、データカットオフ時点で65例（82％）が打ち切りとなり、PFSの中央値は推定不能でした（範囲：1.1～35.8ヵ月）（観察期間の中央値：10.9ヵ月）。無増悪生存率は、6ヵ月時点で91％（95％CI：84～98）、12ヵ月時点で77％（95％CI：64～89）でした。

RECIST Ver.1.1又はRANOに基づく判定

全生存期間（OS）［副次評価項目、中間解析］

NTRK融合遺伝子陽性患者79例において、データカットオフ時点で76例（96％）が生存のために打ち切りとなり、OSの中央値は推定不能でした（範囲：1.8～38.6ヵ月）（観察期間の中央値：12.9ヵ月）。全生存率は、12ヵ月時点で94％（95％CI：87～100）でした。

全生存期間（OS）［副次評価項目、中間解析、NTRK融合遺伝子陽性群］

NTRK融合遺伝子陽性群において、データカットオフ時点（2019年7月15日）で79例中76例（96％）が生存のために打ち切りとなり、OSの中央値は推定不能でした（範囲：1.8 ～38.6ヵ月）（観察期間中央値：12.9ヵ月）。
生存率は、12ヵ月時点で94％（95％CI：87～100）でした。

SCOUT試験の試験デザイン

試験方法（抜粋）

目的：	［第I相パート］21歳以下の進行・再発の固形癌患者を対象に、ヴァイトラックビの用量制限毒性（DLT）を含む安全性を評価する。
目的：	［第II相パート］21歳以下のNTRK融合遺伝子陽性の進行・再発の固形癌患者を対象に、ヴァイトラックビの有効性及び安全性を評価する。
試験デザイン：	多施設共同、非盲検、非対照、第I/II相試験
対象：	21歳以下の進行・再発の固形癌患者88例（うち、NTRK融合遺伝子陽性患者79例）
投与方法：	本試験は、第I相パート（用量漸増パート、拡大パート）及び第II相パートからなる。ヴァイトラックビ（カプセル剤又は液剤）は1サイクル28日間として、病勢進行、許容できない毒性の発現、その他の中止理由がみられるまで投与を継続した。
	［第I相パート］用量漸増パート：Rolling-6デザインの用量漸増法を用い、各用量レベル［9.6～55.0mg/m²、17.3～120.0mg/m²、100mg/m²（最大100mg）1日2回］に3～6例の患者を組み入れることとした。安全性評価委員会により忍容性が確認された場合、1段階上の用量レベルに患者を組み入れることとした。拡大パート：用量漸増パートで決定した用量での安全性プロファイルを更に評価するために、拡大パートを実施した。拡大パートでは、NTRK融合遺伝子陽性患者を組み入れた。
	［第Ⅱ相パート］米国のCLIAの認証又は他の同様の認証を受けた検査機関でNTRK融合遺伝子陽性と確認された患者を組み入れ、少なくとも7例には市販予定の液剤を投与することとした。
評価項目：	［第I相パートの有効性］奏効率、奏効期間など
	［第II相パートの有効性］主要評価項目：RECIST Ver.1.1又はRANOに基づく独立評価判定による奏効率副次評価項目：奏効期間、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）など
	［安全性の評価項目］有害事象、臨床検査など（第I相パートの主要評価項目）
判定基準：	画像検査はスクリーニング時、サイクル2～12までの奇数サイクル及びサイクル13以降は3サイクルごとの第1日目（±7日）に実施した。腫瘍縮小効果は最初の奏効から28日以降に行われた画像検査（CT、PET又はMRI等）により確定した。
解析計画：	事前に規定した中間解析の結果に基づき、無効中止、有効中止、安全性中止を評価することとした。奏効率は、点推定値並びに信頼区間（CI）を算出した。奏効期間、PFS 及びOS はGreenwoodの公式を用いて算出した中央値の95％CIとともに、Kaplan-Meier法を用いて記述的に要約した。また、癌腫別、融合遺伝子別の解析が事前に計画されていた。

目的：
［第I相パート］
21歳以下の進行・再発の固形癌患者を対象に、ヴァイトラックビの用量制限毒性（DLT）を含む安全性を評価する。
［第II相パート］
21歳以下のNTRK融合遺伝子陽性の進行・再発の固形癌患者を対象に、ヴァイトラックビの有効性及び安全性を評価する。

試験デザイン：
多施設共同、非盲検、非対照、第I/II相試験

対象：
21歳以下の進行・再発の固形癌患者88例（うち、NTRK融合遺伝子陽性患者79例）

投与方法：
本試験は、第I相パート（用量漸増パート、拡大パート）及び第II相パートからなる。ヴァイトラックビ（カプセル剤又は液剤）は1サイクル28日間として、病勢進行、許容できない毒性の発現、その他の中止理由がみられるまで投与を継続した。
［第I相パート］
用量漸増パート：Rolling-6デザインの用量漸増法を用い、各用量レベル［9.6～ 55.0mg/m2、17.3 ～120.0mg/m2、100mg/m2（最大100mg）1日2回］に3～6例の患者を組み入れることとした。安全性評価委員会により忍容性が確認された場合、1段階上の用量レベルに患者を組み入れることとした。拡大パート：用量漸増パートで決定した用量での安全性プロファイルを更に評価するために、拡大パートを実施した。拡大パートでは、NTRK融合遺伝子陽性患者を組み入れた。
［第Ⅱ相パート］
米国のCLIAの認証又は他の同様の認証を受けた検査機関でNTRK融合遺伝子陽性と確認された患者を組み入れ、少なくとも7例には市販予定の液剤を投与することとした。

評価項目：
［第I相パートの有効性］
奏効率、奏効期間など
［第II相パートの有効性］
主要評価項目：RECIST Ver.1.1又はRANOに基づく独立評価判定による奏効率

副次評価項目：奏効期間、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）など
［安全性の評価項目］
有害事象、臨床検査など（第I相パートの主要評価項目）

判定基準：
画像検査はスクリーニング時、サイクル2～12までの奇数サイクル及びサイクル13以降は3サイクルごとの第1日目（±7日）に実施した。腫瘍縮小効果は最初の奏効から28日以降に行われた画像検査（CT、PET又はMRI等）により確定した。

解析計画：
奏効率は、点推定値並びに信頼区間（CI）を算出した。奏効期間、PFS及びOSはGreenwoodの公式を用いて算出した中央値の95％CIとともに、Kaplan-Meier法を用いて記述的に要約した。また、癌腫別、融合遺伝子別の解析が事前に計画されていた。

CLIA：Clinical Laboratory Improvement Amendments

INRC：International Neuroblastoma Response Criteria（国際神経芽腫効果判定規準）

RANO：Response Assessment in Neuro-Oncology